腹膜内散发性肿瘤是癌症中一种常见而复杂的综合征，致死率很高，医务人员发现腹膜内化疗（IPC）比静脉化疗和手术治疗腹膜内散发性肿瘤效果更好。然而，IPC的疗效和副作用一直存在争议，且IPC的操作过程也很复杂。

近期，上海交通大学医学院附属瑞金医院崔文国教授&冯炜炜教授通过静电纺丝、均质、交联以及随后的聚多巴胺涂层和叶酸（FA）改性等一系列过程，构建了可注射的紫杉醇负载（PTX负载）电纺短纤维。分散均匀的短纤维具有有效的肿瘤细胞杀伤作用和良好的注射能力，使用方便，大大改善了复杂的手术过程。贻贝样蛋白聚多巴胺涂层和FA修饰使短纤维具有靶向粘附肿瘤的能力，因此短纤维进一步充当了一种微膜，可以近距离向肿瘤释放药物，维持局部高药物浓度，防止紫杉醇对正常组织的杀伤。因此，具有靶向粘附性的可注射电纺短纤维有望成为癌症治疗的潜在候选材料，尤其是难以通过手术或静脉化疗治疗的腹膜内散发性肿瘤。

图1.各种电纺纤维膜和短纤维的制备与表征。

图2.A）腹膜内化疗方案；B）展示FA-IESF@PTX注射性的数码照片；C）摇动IESF@PTX、FA-IESF@PTX和肿瘤结节的方案；D）数码照片记录了3天内IESF@PTX和FA-IESF@PTX粘附在肿瘤结节上的变化；E）粘附区域分析。IESF@PTX和FA-IESF@PTX组粘附率的量化；（n=3，*p＜0.05）。F）将SKOV3细胞与电纺纤维（EF）和FA电纺纤维共同培养，并用共聚焦显微镜观察。比例尺为50μm。

图3.A,B）体外实验方案。C）与PBS、IESF@PTX和FA-IESF@PTX共培养的SKOV3细胞的活/死染色。比例尺为100μm。E）与PBS、IESF@PTX和FA-IESF@PTX共培养的SKOV3细胞的TUNEL染色。比例尺为100μm。D）（C）的细胞数分析，F）（E）的活细胞和死细胞百分比。（n=3，*p<0.05，***p<0.005，***p<0.0001）。G,H）用IESF@PTX和FA-IESF@PTX处理的SKOV3细胞的细胞周期分析。I）（G）和（H）的细胞周期分析。（n=3，**p<0.01）。

图4.A）第一个动物实验的示意图。B）生理盐水对照、紫杉醇、IESF@PTX和FA-IESF@PTX组腹部肿瘤和肠系膜的数码照片。C）体重分析。D）腹围分析。E）腹水量分析。（n=3，***p<0.001）。F）肿瘤结节数量分析。（n=3，***p<0.005，***p<0.001）。

图5.A）注射和治疗过程的示意图。B）第二个动物实验的时间轴。C）记录空白对照组、生理盐水对照组、IESF组、紫杉醇组、IESF@PTX组和FA-IESF@PTX组小鼠安乐死后肿瘤情况的数码照片。D）肿瘤重量分析。（n=3，*p<0.05，**p<0.01）。E）体重分析。F）肿瘤结节最长直径的分析。（n=3，**p<0.01）。G）生存概率分析。

图6.A,C,E）两个动物实验方案。B）来自多剂量动物实验的肝脏和肾脏切片的HE染色。D）来自单剂量动物实验的肝脏和肾脏切片的HE染色。F）来自单剂量动物实验的肝脏和肾脏切片的TUNEL染色。G,H）TUNEL染色的肝脏和肾脏切片中阳性细胞的百分比分析。（n=3，p>0.05）。

图7.A）来自单剂量动物实验的肿瘤切片的TUNEL染色，以及B）阳性细胞百分比分析。C）来自单剂量动物实验的肿瘤切片的Ki67表达，以及D）肿瘤组织Ki67阳性区域分析。

该工作以“Targeting Adhesive Tumor Adventitia via Injectable Electrospun Short Fibers in Perfusion of Intraperitoneal Sporadic Tumors”为题发表在《Small Methods》（DOI:10.1002/smtd.202300681）上。

论文链接：https://doi.org/10.1002/smtd.202300681