DOI: 10.1016/j.ijpharm.2021.120700

聚合物纳米纤维是一种很有前途的难溶性药物输送系统，然而，它们的过饱和潜能尚未被探索。在此，通过静电纺丝制备了基于聚环氧乙烷和两亲性嵌段共聚物泊洛沙姆407的卡维地洛负载纳米纤维。这些纳米纤维可提供较高的卡维地洛负载量，并改善卡维地洛的溶出度。其溶解会导致不稳定的过饱和体系，因此为了避免卡维地洛沉淀，将羟丙基甲基纤维素或聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物（Soluplus）掺入纳米纤维中。如扫描电子显微镜所示，卡维地洛和聚合物沉淀抑制剂的加入不会影响电纺丝产品的形貌。羟丙基甲基纤维素不是卡维地洛的有效聚合物沉淀抑制剂。与不含Soluplus的纳米纤维溶解相比，Soluplus的加入显著延长了卡维地洛过饱和的持续时间（>24小时）。此外，在溶解1小时后，与不含Soluplus的纳米纤维（32.7±5.8μg/mL）、聚合物膜（24.0±2.2μg）和物理混合物（3.3±0.4μg/mL）相比，添加Soluplus的纳米纤维可提供更高的卡维地洛浓度（94.4±2.5μg/mL）。因此，这项研究表明亲水性纳米纤维作为卡维地洛持续过饱和传递系统具有巨大的潜力。

图1.静电纺丝纳米纤维的代表性扫描电子显微镜图像。（A，B）不含沉淀抑制剂（F1），（C，D）含药物涂层606（F2），（E，F）含药物涂层615（F3），（G-J）含Soluplus（G，H；F5）（I，J；F6）。比例尺，如图所示。

图2.纯泊洛沙姆407（A），纯PEO（B），纯卡维地洛（C），不含任何沉淀抑制剂但含卡维地洛的纳米纤维（F1）（D），含药物涂层615的纳米纤维（F3）（E），纯药物涂层615（F），含Soluplus的纳米纤维（F6）（G），纯Soluplus（H），不含任何沉淀抑制剂且不含卡维地洛的纳米纤维（F7）（I），含药物涂层615但不含卡维地洛的纳米纤维（F8）（J）和含Soluplus但不含卡维地洛的纳米纤维（F9）（K）的差示扫描量热曲线。

图3.II型卡维地洛粉末晶体（A），不含任何沉淀抑制剂的纳米纤维（F1）（B），含药物涂层615的纳米纤维（F3）（C）和含Soluplus的纳米纤维（F6）（D）的X射线衍射曲线。

图4.不含（F1）和含沉淀抑制剂（药物涂层606（F2），药物涂层615（F3）或羟丙基甲基纤维素K4M（F4））的电纺纳米纤维的卡维地洛释放曲线。数据为平均值±SD（n=3）。

图5.不含（F1）和含沉淀抑制剂Soluplus的电纺纳米纤维的卡维地洛释放曲线，卡维地洛:Soluplus（w/w）=1:1（F5）或1:0.5（F6）。数据为平均值±SD（n=3）。

图6.不含（F1）以及含沉淀抑制剂的电纺纳米纤维的卡维地洛浓度曲线，其中将药物涂层606和药物涂层615掺入纳米纤维中（分别为F2和F3），或将其预先溶解在溶解介质中（分别为预溶解P606，预溶解P615）。数据是平均值±SD（n=3）。

图7.不含（F1）和含Soluplus（卡维地洛:Soluplus=1:1，1:0.5）的电纺丝纳米纤维的卡维地洛浓度曲线，其中将Soluplus掺入纳米纤维中（分别为F5，F6）或将其预溶解在溶解介质中（分别为预溶解Soluplus-1和预溶解Soluplus-0.5）。数据是平均值±SD（n=3）。

图8.不含（F1）和含Soluplus（F6）的电纺纳米纤维以及聚合物膜（F10）和物理混合物（F11）的卡维地洛浓度曲线。所有制剂的定性和定量组成均相等，F6、F10和F11的卡维地洛:Soluplus重量比为1:0.5。数据为平均值±SD（n=3）。