DOI: 10.1016/j.ijpharm.2021.120637

通过静电纺丝（ES）水溶性聚合物制备了针对难溶性药物的固体分散体基纳米纤维制剂，可显著改善口服药物的药物溶出度。然而，当使用诸如聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等吸湿性聚合物时，环境中的水分吸附会导致储存时的物理稳定性差。本研究探索了使用聚合物共混物来修饰难溶性模型药物非诺贝特（FF）的PVP基ES配方，以改善其物理稳定性而不损害助溶作用。FF-PVP ES分散体显示出明显的助溶作用，但在高湿度下储存稳定性较差。选择PVP与Eudragit E PO、Soluplus和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）的聚合物共混物，因为上述聚合物的固有吸湿性低。药物-聚合物和聚合物-聚合物相溶性研究表明，FF与Eudragit和Soluplus的相溶性比与PVP和HPMCAS的相溶性更强，而PVP与HPMCAS的相溶性优于Eudragit和Soluplus。这导致了安慰剂和载药纤维中的不同相分离结构。体外药物释放数据证实，与FF-PVP制剂相比，PVP-Eudragit的使用保留了PVP制剂的助溶作用，而PVP-Soluplus降低了药物释放速率。吸湿结果证实，聚合物共混物的吸湿性降低，但是相分离共混物制剂发生了变形。上述数据表明混溶性和相分离在理解ES纤维毡的物理稳定性方面的重要性。研究结果为配方设计提供了深刻的见解，其可以在助溶作用与储存稳定性之间取得平衡。

图1.新鲜制备的（a）安慰剂ES纤维和（b）二元FF-单聚合物流延膜的MTDSC结果。（c）二元流延膜和（d）三元FF-聚合物共混流延膜的SEM图像。

图2.新鲜制备的安慰剂和载药ES制剂的SEM图像。所有SEM图像中的比例尺代表10µm。

图3.（a）FF负载聚合物共混物ES纤维的DSC，（b）3200-2850cm-1和（c）2000-800cm-1区域的部分ATR-FTIR光谱，（d）FF负载ES纤维的PXRD衍射图，结晶FF作为参考。

图4.FF负载纤维在含0.5％w/v SLS的pH1.2介质中的体外药物释放曲线。

图5.安慰剂和FF负载ES纤维的吸附等温线和GAB模型拟合。

图6.（a）原料、安慰剂和载药固体分散体的典型DVS曲线，（b）绝对平衡吸湿量，（c）原料、安慰剂和载药固体分散体纤维聚合物在75％RH/RT下400分钟的吸湿量，以Gwater/Gpolymer表示。

图7.采用双指数模型拟合的FF-PVP ES纤维的等腐殖质吸湿数据示例。Mt是每克样品的吸湿量，无单位。

图8.安慰剂和FF负载ES纤维在75％RH/RT下老化24小时前后的外观。（A）老化之前和（B）之后的安慰剂ES纤维。（C）老化之前和（D）之后的FF负载ES纤维。右下角的比例尺适用于所有图像。

图9.安慰剂和FF负载ES纤维在75％RH/RT下进行400分钟等腐殖质吸附实验后的SEM图像（红色箭头突出显示了纤维上的FF微晶）

图10.（a）FF负载ES纤维的DSC以及（b）在75％RH/RT下进行的DVS中老化400分钟后的PXRD图（75％RH处理后的衍射图的峰值强度放大2.5倍以突出衍射峰，否则很难识别）

图11.说明了FF-聚合物共混物配方的相分离和吸湿后药物再结晶的可能机理。