DOI: 10.3390/pharmaceutics13040474

绿色纳米技术是利用绿色化学原理来构建生态友好型纳米载体系统，以减轻对患者和环境的危害。雷洛昔芬（RLX）水溶性差（BCSⅡ级），生物利用度低，仅为2％（广泛的首过代谢）。这项研究的目的是在不使用有机溶剂的情况下，通过开发新型固体分散多层芯鞘RLX负载纳米纤维（RLX-NFs）来提高RLX的溶解度和生物利用度。据此，研究者开发了一种改良的乳液静电纺丝技术。通过对不同体积比（1:9、2:8和4:6）的RLX纳米乳液（RLX-NE）与聚合物溶液（聚乙烯醇（PVA），羟丙基甲基纤维素（HPMC）和壳聚糖（CS））进行静电纺丝制备了RLX负载NFs。通过扫描电子显微镜（SEM）、热分析、药物含量、释放研究和生物粘附潜能对所得纳米纤维进行了体外表征。使用高分辨率透射电子显微镜（HRTEM）和离体药物渗透评估了最佳NFs配方的形态。统计学观察表明，E2（包含RLX-NE和PVA（2:8））在Q60（56.048％），Q240（94.612％），纤维尺寸（594.678nm），粘附时间（24h），通量（5.51µg/cm2/h）和增强比（2.12）方面均优于其他NF配方。在兔口腔颊应用NF配方E2后评估了相对于RLX口服分散液的RLX药代动力学参数。E2的最高浓度（53.18±4.56ng/mL）和相对生物利用度（≈2.29倍）显著升高。

图1.NFs配方（E1-E9）的SEM。

图2.（A）与纯RLX、PVA、CS和HPMC相比，RLX-NFs配方（E1-E9）的DSC热分析图，（B）纯（RLX，PVA，HPMC，CS，E1-E9）的IR光谱。

图3.NFs配方（E1-E9）与纯（RLX，PVA，CS，HPMC）相比的粉末X射线衍射。

图4.在磷酸盐缓冲盐水（0.1％w/v吐温80的pH为6.8）中于37±0.5ºC下，RLX纳米纤维（E1-E9）与RLX水性分散液的体外药物释放特性（平均值±SD，n=3）。

图5.优化配方（E2）的高分辨率透射电子显微照片（HRTEM）显示：（A）在芯鞘结构中清晰的观察到掺入的纳米乳剂。另外，证明了某些NE吸附在纤维表面上。（B）NFs显示出清晰可辨的芯和鞘，且较细。

图6.（A）在磷酸盐缓冲盐水（0.1％w/v吐温80的pH为6.8）中于37±0.5ºC下，RLX负载NFs配方（E2）与RLX水性分散液的体外药物渗透率（平均值±SD，n=3）。（B）在口腔颊部施用RLX负载纳米纤维配方（E2）后，以及兔口服RLX水性分散液的RLX血浆浓度-时间曲线（平均值±标准偏差，n=6）。