DOI:10.1021/acs.molpharmaceut.0c00965
本研究旨在比较两种以溶剂为基础的,制备由难溶性螺内酯和聚(乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯)组成的非晶态固体分散体(ASDs)的方法。使用相同的设备以连续模式从二氯甲烷和含乙醇的溶液中生产载药电纺丝(ES)和喷雾干燥(SD)材料。两种制备方法的主要区别在于溶液的浓度和高压的应用。在静电纺丝过程中,使用具有高浓度和高电压的溶液来制备纤维产物。相比之下,喷雾干燥过程中使用的是稀释溶液且没有静电力。差示扫描量热法和X射线粉末衍射结果表明,两种ASD产物均为非晶态结构。但是,SD样品的溶解不完全,而ES样品显示出接近100%的溶解度。样品的偏光显微镜图像和拉曼显微镜图谱突出显示,SD颗粒含有结晶痕迹,可在溶解过程中引发沉淀。用内视镜对溶解介质进行研究,使沉淀颗粒可见,而拉曼光谱测量证实了晶体活性药物成分的存在。为了解释微观形态的差异,必须考虑所制备样品的形状和大小,残留溶剂的蒸发速率以及在ASDs制备过程中静电场的影响。该研究结果表明,所考察的因素对ASDs的溶解度有很大的影响。因此,有必要将重点放在选择适当的ASD制备方法上,以避免由于存在痕量结晶而导致溶解性能下降。
图1.SPIR(a)和PVPVA64(b)的化学结构。红色框表示分子的氢键受体部分。
图2.所应用的多功能设备的示意图(a)和照片(b)。
图3.研磨前(a),研磨后(b)和SD(c)ES样品的SEM图像。
图4.通过激光衍射对ES纤维、SD颗粒和纤维膜浇铸(FC)样品进行粒度分析。
图5.所制备样品的DSC热分析图(a),TGA结果(b),拉曼光谱(c)和XRPD图谱(d)。拉曼光谱上的红色箭头表示烯睾丙内酯的特征峰。
图6.结晶SPIR、SD颗粒和ES纤维的溶解曲线。参数:37±0.5℃,900mL的0.1M HCl溶解介质,50mg API,50rpm,n=3。
图7.关于溶出度的内视镜记录(深色背景图像)以及溶出介质、桨和探针的照片。红色箭头表示在内视镜图像中可见的沉淀颗粒。蓝色箭头表示由沉淀颗粒引起的光散射。
图8.与溶解介质接触之前(ES纤维和SD颗粒)和之后(ES纤维+HCl溶液和SD颗粒+HCl溶液)的ES和SD样品的拉曼光谱。红色箭头表示结晶SPIR的最具特征峰。
图9.ES纤维(a)(放大4倍)和SD颗粒(b)(放大6.3倍)的偏光显微镜图像。
图10.ES纤维(a)和SD颗粒(b)的拉曼映射。
图11.FC样品、结晶SPIR、SD颗粒、ESY颗粒和ES纤维的溶解曲线。参数:37±0.5℃,900mL的0.1M HCl溶解介质,50mg API,50rpm,n=3。