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中科院长春应用化学研究所丁建勋&福州大学杨黄浩Adv. Healthcare Mater.:具有优化排列的导电PCL/CNTs复合纤维可在电刺激下引导神经再生
2020/12/18 9:54:52 易丝帮

DOI: 10.1002/adhm.202000604

支架的导电性和排列方式是影响神经修复效果的两个主要因素。在此,本研究以不同的旋转速度(0、500、1000和2000rpm)进行静电纺丝制备了由聚(ε-己内酯)(PCL)和碳纳米管(CNTs)组成的具有不同取向度的导电复合纤维,同时充分论证了定向形貌和电刺激对神经再生的协同促进机制。在1000rpm的最佳转速下,电纺PCL纤维在宏观(平均偏向角=2.78°)或微观晶体尺度(取向度=0.73)下呈现出取向结构,接触角降低为99.2°±4.9°,在垂直和平行于纤维轴的方向上有足够的拉伸强度(1.13±0.15和5.06±0.98MPa)。为了进一步提高导电性(15.69-178.63 S m-1),将碳纳米管引入取向纤维中,这有利于神经细胞体外取向生长和损伤坐骨神经的体内再生。基于强大的细胞诱导行为、最佳的坐骨神经功能指数和增强的髓鞘/轴突再生能力,这种具有优化纤维排列方式的导电PCL/CNTs复合纤维可成为促进基于支架和细胞的神经修复策略的优先选择。

 

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图1.不同电纺PCL纤维的形态、取向度和亲水性。A)电纺PCL-0、PCL-500、PCL-1000和PCL-2000纤维的SEM形态,B)由取向方向得出的平均偏向角,以及C)水接触角。所有统计数据均表示为平均值±SD(n=5)。


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图2.不同电纺PCL纤维的力学性能和热性能。A)在两个方向上进行力学测试的示意图。B,D)应力-应变曲线,C,E)在平行和垂直于纤维取向方向上的应力和杨氏模量。F)电纺PCL-0、PCL-500、PCL-1000和PCL-2000纤维的DSC加热曲线和G)SAXS图谱。所有统计数据均表示为平均值±SD(n=3;**P<0.01)。


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图3.电纺PCL/CNTs-1000复合纤维的综合性能。A)电纺PCL/CNTs-1000复合纤维的SEM图像,B)接触角,C)应力-应变曲线,以及D)电导率。E)接种在电纺PCL/CNTs-1000复合纤维上的PC-12细胞七天后的整体形态。所有统计数据均表示为平均值±SD(n=3;***P<0.001)。


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图4.坐骨神经横断后的功能恢复。A)术后三个月自体移植、PCL/CNTs-1000+ES、PCL/CNTs-0+ES、PCL/CNTs-1000和PCL/CNTs-0组的足迹图像和B)SFI值。C)大鼠电生理分析中电极放置的示意图。D)术后三个月诱发CMAP。E,F)术后三个月自体移植、PCL/CNTs-1000+ES、PCL/CNTs-0+ES、PCL/CNTs-1000和PCL/CNTs-0组中CMAP的波幅和潜伏期。所有统计数据均以平均值±SD表示(n=3;*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001)。


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图5.坐骨神经损伤修复三个月后的组织学变化。A)移植三个月后,自体移植、PCL/CNTs-1000+ES、PCL/CNTs-0+ES、PCL/CNTs-1000和PCL/CNTs-0组的H&E染色,B)TEM图像,C)髓鞘轴突直径以及D)再生神经厚度。所有统计数据均表示为平均值±SD(n=3;*P<0.05)。


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图6.术后三个月坐骨神经再生的免疫荧光分析。A)三个月后,自体移植、PCL/CNTs-1000+ES、PCL/CNTs-0+ES、PCL/CNTs-1000和PCL/CNTs-0组的NF200/MBP和B)GFAP/TuJ-1三重免疫荧光常规染色,C-F)再生坐骨神经的半定量荧光密度分析。所有统计数据均以平均值±SD表示(n=3;*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001)。


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图7.GM的再生能力。A)五个组中的GM形状。(左:未经治疗的肌肉组织;右:术后肌肉组织)。B)GM的Masson三色染色,C)自体移植、PCL/CNTs-1000+ES、PCL/CNTs-0+ES、PCL/CNTs-1000和PCL/CNTs-0组中GM的重量百分比,以及D)腓肠肌纤维与肌肉面积之比。所有统计数据均以平均值±SD表示(n=3;*P<0.05,***P<0.001)。


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