DOI:10.1016/j.matdes.2020.109301

对于改良Blalock-Taussig（B-T）手术中应用的小口径人工血管支架而言，其有效的抗凝和机械维护优先于结构仿生能力。当前，仅IMPRA®ePTFE血管移植物可用。在此，研究者采用共轭静电纺丝技术制备了由聚L-丙交酯-己内酯（PLCL）和丝素蛋白（SF）组成的肝素（Hep）负载单层血管支架。通过调节混合溶液的纺丝速度，制备了三种包含不同SF和肝素含量的Hep@SF/PLCL纳米纤维膜。与其他两种纳米纤维膜相比，Hep@SF/PLCL纳米纤维膜的SF含量最高，具有良好的径向拉伸性能、最佳的亲水性、细胞相容性和抗血栓形成作用。因此，研究人员利用此设计制备了单层人工血管支架。最后，进行兔颈动脉原位移植以评估其体内重塑效果。术后三个月，Hep@SF/PLCL血管支架在体内表现出令人满意的重塑效果，导致再生的平滑肌层被连续的内皮细胞覆盖。

图1.纳米纤维膜的形态和元素。纳米纤维在各种膜中都具有取向性，而在1.0Hep@SF/PLCL膜中元素S的比例最高。

图2.亲水性和径向拉伸结果。1.0Hep@SF/PLCL纳米纤维膜的接触角最小，其相应的支架有望承受更高的血压。（A）a-d：纯PLCL，0.8Hep@SF/PLCL，1.0Hep@SF/PLCL和1.2Hep@SF/PLCL纳米纤维膜。（B）不同支架的径向拉伸结果。

图3.不同材料上的HUVEC增殖和形态。内皮细胞在1.0Hep@SF/PLCL纳米纤维膜上生长最好。（A）培养1周后不同材料的光密度（“*”代表p＜0.05）。（B）HUVECs的罗丹明染色显微照片（比例尺=25μm）。

图4.不同材料的抗血栓形成能力。1.0Hep@SF/PLCL纳米纤维膜显示出最佳的抗血栓形成能力。（A）15天内从三种膜释放的肝素量。（B）三种膜的血浆再钙化结果。

图5.手术过程和超声结果。移植的支架保持通畅，在随访期间未发生管腔扩张。（a）1.0Hep@SF/PLCL血管支架的总体视图，（b）重建兔颈动脉，（c-d，e-f，g-h）术后1、2和3个月，1.0Hep@SF/PLCL支架的B型超声图像和信号流图。（i-j）天然兔颈动脉的B型超声图像和信号流图。

图6.术后3个月的兔颈动脉组织和人工支架。1.0Hep@SF/PLCL支架显示出与天然动脉相似的外观。（a-c）兔颈动脉的总体视图、管腔壁和内表面SEM，（d-f）术后3个月的人工支架的总体视图、管腔壁和内表面SEM。

图7.天然颈动脉和1.0Hep@SF/PLCL支架的组织染色。1.0Hep@SF/PLCL支架的血管重塑效果令人满意。（a-f）天然颈动脉的H＆E染色、Masson染色、CD34和αSMA免疫组织化学染色的结果，（g-l）1.0Hep@SF/PLCL血管支架的H＆E染色、Masson染色、CD34和αSMA免疫组织化学染色的结果。（对于a，c，g，i，比例尺=500μm，对于b，d-f，h，j-1，比例尺=200μm；黑色箭头表示内皮，红色边框区域表示平滑肌层。）