DOI:10.3390/pharmaceutics12060552

白藜芦醇是一种天然存在的多酚化合物，具有抗氧化和抗炎特性。但是，由于该物质的水溶性较差，限制了其在制药领域的应用。在这项研究中，使用静电纺丝技术合成了负载白藜芦醇的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和羟丙基-β-环糊精（HPBCD）纳米纤维。使用X射线衍射仪分析晶体结构，傅立叶变换红外光谱法测定分子间氢键，抗氧化能力检测法测定抗氧化剂活性，Franz扩散池评估皮肤渗透性。研究结果表明，与纯化合物相比，白藜芦醇纳米纤维的水溶性大大提高（提高了20,000倍以上）。理化性质分析表明，纳米纤维形成后，白藜芦醇从晶体结构转变为非晶结构，白藜芦醇与PVP和HPBCD形成新的分子间键。此外，白藜芦醇纳米纤维表现出良好的抗氧化活性。纳米纤维配方中白藜芦醇的皮肤渗透能力大于纯白藜芦醇的皮肤渗透能力。另外，白藜芦醇纳米纤维抑制了HaCaT角质形成细胞中颗粒物（PM）诱导的炎症蛋白（COX-2和MMP-9）的表达。因此，负载白藜芦醇的纳米纤维可以有效地改善白藜芦醇的溶解度和理化性质，并且可以作为局部皮肤应用的抗氧化剂和消炎制剂。

图1.白藜芦醇（3,5,4'-三羟基二苯乙烯）的化学结构。

图2.通过扫描电子显微镜测定白藜芦醇、HPBCD、PVP和不同配比（Res:PVP:HPBCD）白藜芦醇纳米纤维的表面形态。（a）1:4:20，（b）1:8:20，（c）1:16:20，（d）1:4:40，（e）1:8:40，（f）1:16:40，（g）纯白藜芦醇，（h）纯HPBCD，（i）纯PVP。

图3.白藜芦醇、PVP、HPBCD和不同配比（Res:PVP:HPBCD）白藜芦醇纳米纤维的X射线衍射图。（a）1:16:40，（b）1:8:40，（c）1:4:40，（d）1:16:20，（e）1:8:20，（f）1:4:20，（g）PVP:HPBCD=1:5（空白纳米纤维），（h）PVP和HPBCD的物理混合物，（i）纯PVP，（j）纯HPBCD，（k）纯白藜芦醇。

图4.白藜芦醇、PVP、HPBCD和不同配比（Res：PVP：HPBCD）白藜芦醇纳米纤维的傅里叶变换红外（FTIR）光谱。（a）1:16:40，（b）1:8:40，（c）1:4:40，（d）1:16:20，（e）1:8:20，（f）1:4:20，（g）PVP和HPBCD的物理混合物，（h）纯PVP，（i）纯HPBCD，（j）纯白藜芦醇。

图5.去离子水中白藜芦醇、甲醇中白藜芦醇、去离子水中白藜芦醇纳米纤维（RESNF）和10μg/ml维生素C的DPPH自由基清除活性。结果显示为三个独立实验的平均值±SEM。与去离子水中的白藜芦醇相比，*表示P<0.05。

图6.去离子水中白藜芦醇、甲醇中白藜芦醇、去离子水中白藜芦醇纳米纤维（RESNF）以及20μg/ml维生素C的还原能力。结果显示为三个独立实验的平均值±SEM。与去离子水中的白藜芦醇相比，*表示P<0.05。

图7.去离子水中白藜芦醇、甲醇中白藜芦醇、去离子水中白藜芦醇纳米纤维（RESNF）和各种浓度维生素C的ABTS自由基清除活性。结果显示为三个独立实验的平均值±SEM。与去离子水中的白藜芦醇相比，*表示P<0.05。

图8.纯白藜芦醇和白藜芦醇纳米纤维对猪皮肤渗透的影响。测定在不同时间点的角质层、表皮和真皮中的药物量。结果显示为平均值±SEM（n=6）。与纯白藜芦醇相比，*表示P<0.05。

图9.Western印迹证实了PBS中的白藜芦醇（PBS/RES）、DMSO中的白藜芦醇（DMSO/RES）和PBS中的白藜芦醇纳米纤维（PBS/RESNF）对颗粒物（PM）诱导的HaCaT角质形成细胞中COX-2（24h）和MMP-9（24h）蛋白表达的影响。该分析包含三个独立实验的代表性印迹。