DOI:10.1016/j.mtcomm.2020.101149

具有理化功能的可注射自组装凝胶已广泛用于递送化学治疗剂，以增强抗肿瘤作用。然而，对生理功能性凝胶递送系统的探索相对较少。在这样的系统中，凝胶不仅可以直接到达病变处，还可以通过凝胶自身的生物活性对肿瘤起到协同作用，从而达到更好的治疗效果。在此，借助于直接自组装能力，将衍生自茯苓蘑菇（Poria cocos）的生物活性天然化合物多孔酸A（PAA）开发为可注射凝胶。通过简单的混合方法成功构建了PAA凝胶（PAA/G），以启动自组装。形态和流变学研究表明，PAA/G由直径小于100nm的纳米纤维组成，具有良好的可注射性。通过光谱学和接触角分析，氢键和π-π相互作用已被证明是自组装的驱动力。鉴于PAA的抗肿瘤活性，将具有匹配活性的抗肿瘤药阿霉素（DOX）封装在PAA/G（DOX-PAA/G）中。体外和体内抗肿瘤研究表明，具有生物活性的DOX-PAA/G不仅可以通过协同作用发挥更好的肿瘤抑制作用（对自由DOX的抑制率为160％），而且还可以改善荷瘤小鼠的整体健康状况（更健康的血液，正常的体重，较高的SOD水平）。生物活性凝胶递送系统的成功开发，不仅为肿瘤的治疗提供了新的策略，而且为生物活性天然产物作为生物材料提供了潜在的新用途。

图.茯苓蘑菇、多孔酸A和自组装的PAA凝胶。

图2.PAA/G的表征。a）PAA/G的SEM图像；b）频率扫描中PAA/G的存储和损耗模量（应变1％）；c）应力扫描（频率0.1Hz）中PAA/G的存储和损耗模量。

图3.PAA/G形成自组装的驱动力。a）乙醇-水混合溶剂中不同浓度PAA的紫外光谱；b）PAA粉末和PAA干凝胶的红外光谱；c）PAA粉末和PAA干凝胶的接触角测量。

图4.a）PAA/G的可注射性（左：注射前，右：注射后）；b）在不同剪切速率（5 s-1和0.001 s-1）下PAA/G的剪切粘度。

图5.用PAA/G封装DOX。a）阿霉素和DOX-PAA/G；b）DOX、PAA/G和DOX-PAA/G的IR。

图6.DOX-PAA/G体外和体内释放DOX。a）DOX-PAA/G在PBS(pH=7.4和pH=5.5)中体外释放DOX。n=5；b）DOX-PAA/G和游离DOX在不同时间的离体荧光图像，n=3；c）使用体内成像系统获得的DOX-PAA/G和游离DOX的平均信号。n=3；d）通过HPLC测定肿瘤中的DOX含量。n=3。

图7.DOX-PAA/G对a）4T1细胞和b）MCF-7细胞的体外抗肿瘤活性。n=6；c）两个细胞上PAA/G和DOX的结合指数；d）4T1细胞中DOX浓度随时间变化的曲线。n=6。

图8.体内肿瘤抑制。a）用不同制剂治疗后的肿瘤体积。n=8，P<0.05*；b）不同组小鼠肿瘤的H＆E染色。比例尺，20µm；c）不同组的小鼠肿瘤的TUNEL免疫组织化学染色。比例尺，20µm；d）定量分析不同组TUNEL染色的凋亡区域。

图9.治疗后荷瘤小鼠的健康评估。a）白细胞导致不同组血常规的变化。n=3；b）红细胞导致不同组血常规的变化。n=3；c）不同组小鼠的体重。n=8；d）小鼠血清中的SOD水平。n=3。P<0.05*。