DOI:10.3390/biom10030362

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对人类而言，是一种严重且迅速增长的威胁。大黄素对MRSA具有很强的抗药性。然而，由于大黄素的高疏水性和低口服生物利用度，其应用受到限制。因此，已制备了在亲水性聚（乙烯基吡咯烷酮）核内包埋大黄素的同轴电纺纳米纤维，其含有吸湿性的乙酸纤维素壳层，以提供针对MRSA的长期效果。扫描电镜和透射电镜证实纳米纤维呈线性形态，具有纳米级直径、光滑的表面以及核-壳结构。衰减全反射-傅里叶变换红外光谱、X射线衍射图和差示扫描量热分析证实了大黄素以非晶形式存在于纳米纤维中。纳米纤维对大黄素的包封率为99.38±1.00%，溶胀率为167.8±0.20%。从纳米纤维中释放的大黄素显示出双相药物释放特征，最初是快速释放，然后是缓慢的持续释放。CCK-8分析证实了大黄素负载的纳米纤维对HaCaT细胞无毒性。纳米纤维的抗MRSA活性在AATCC147和软琼脂覆盖试验中可持续9天。这些发现表明，大黄素负载的具有核-壳结构的电纺纳米纤维可以用作MRSA感染伤口的局部药物递送系统。

图1.大黄素和其他赋形剂的结构。（A）大黄素，（B）聚乙烯基吡咯烷酮，（C）醋酸纤维素。

图2.含/不含大黄素的纳米纤维膜的形态和直径分布。大黄素负载的纳米纤维的代表性SEM图像（分别在1000倍、2000倍、5000倍和10,000倍下观察到的A-D）；不含大黄素的对照纳米纤维（分别在1000倍、2000倍、5000倍和10,000倍下观察到的G-J）；大黄素负载的纳米纤维（E）和不含大黄素的对照纳米纤维的直径分布直方图（K）；大黄素负载的纳米纤维（F）和不含大黄素的对照纳米纤维的照片（L）。

图3.含有大黄素的核-壳结构纳米纤维的TEM观察。

图4.纳米纤维和原材料的XRD图谱。A：大黄素；B：PVP；C：CA；D：不含大黄素的纳米纤维；E：含大黄素的纳米纤维。

图5.纳米纤维和原材料的DSC热分析图。A：大黄素；B：CA；C：PVP；D：不含大黄素的纳米纤维；E：含大黄素的纳米纤维。

图6.纳米纤维和原材料的ATR-FTIR光谱。A：CA；B：大黄素；C：PVP；D：含大黄素的纳米纤维。

图7.大黄素在纳米纤维和原材料中的累积释放曲线。A：含有大黄素的纳米纤维，B：大黄素。插入图显示了在最初12小时内纳米纤维和大黄素的释放行为。

图8.电纺纳米纤维的溶胀率。A：含大黄素的纳米纤维；B：不含大黄素的纳米纤维。

图9.静电纺丝纳米纤维的细胞相容性。A：对照；B：不含大黄素的纳米纤维膜； C：含大黄素的纳米纤维膜。

图10.培养3天后HaCaT细胞的代表性显微图像。（A）对照；不含大黄素的纳米纤维膜；（C）含大黄素的纳米纤维膜。

图11.纳米纤维膜的抗MRSA评估。培养皿中的红色膜（（A）2×2厘米；（B）2×3厘米）：含有大黄素的纳米纤维；在培养皿中用白色虚线框标记的区域（（A）2×2厘米；（B）2×3厘米）：不含大黄素的纳米纤维。