DOI:10.1016/j.ijbiomac.2020.03.216

以盐酸四环素（TH）为模型药物，研究了双刺激响应功能化纤维素纳米晶聚[2-（二甲氨基）甲基丙烯酸乙酯]（CNC-g-PDMAEMA）增强的聚（3-羟基丁酸酯-共聚-3-羟基戊酸酯）电纺复合膜作为药物递送载体。结果表明，刚性CNC-g-PDMAEMA纳米颗粒增强了PHBV的热性能、结晶行为和亲水性。此外，在6wt%的CNC-g-PDMAEMA中，纤维直径均匀性、结晶能力和最高分解温度（Tmax）都有很大的改善。此外，通过引入刺激响应型CNC-g-PDMAEMA纳米填料，可以实现复合膜的智能化和长期持续释放。阐明了基于零级、一级、Higuchi和Korsmeyere-Peppas数学模型的复合膜释放机理，为实际的药物释放系统提供了有效的技术指导。

图1.（a）示意图显示了制备CNC-g-PDMAEMA的主要过程，（b）原始CNC的SEM图像和（c）CNC-g-PDMAEMA的TEM图像，CNC-g-PDMAEMA（d）宽扫描和（e）C 1s XPS光谱，（f）在不同温度（λ=600nm）下CNC-g-PDMAEMA悬浮液（0.15wt%）的紫外-可见透射率值。（g）pH值对CNC-g-PDMAEMA（0.1wt%）的Zeta电位和粒径的影响。

图2.（a）PHBV和PHBV/CNC-g-PDMAEMA复合膜的SEM图像，其中不同CNC-g-PDMAEMA含量分别为（b）3wt%、（c）6wt%和（d）9wt% ，（e）纳米纤维的平均直径分布，（f）纯PHBV和PHBV复合膜的接触角值、（g）TGA曲线和（h）DSC曲线。

图3.（a）不同载药量的PHBV（5wt%TH）和PHBV/CNC-g-PDMAEMA复合膜（6wt%）的SEM图：（b）5%TH（f），（c）15%TH（g），（d）相应复合膜的平均纤维直径和接触角值。

图4.（a）不同载药量（6wt%CNC-g-PDMAEMA）的CNC-g-PDMAEMA、药物TH、纯PHBV和PHBV复合膜的FT-IR光谱。（b）CNC-g-PDMAEMA和药物TH的化学结构。

图5.（a）在生理温度为37℃的不同TH药物负载下，纯PHBV和PHBV/CNC-g-PDMAEMA（6wt%）复合膜中TH药物的体外药物释放曲线，（b）从相应的PHBV复合膜中释放TH药物的拟议机理，以及（c）纯PHBV（TH 5%）和（d）含5%TH的复合膜（6%CNC-g-PDMAEMA）的荧光显微镜图像。

图6.（a）37℃和（b）45℃下，PHBV/CNC-g-PDMAEMA（6wt%）中TH药物在不同pH下的体外药物释放曲线。（c）图解说明了PHBV复合材料膜在不同生理pH和温度下可能的TH药物释放。